细胞周期检查点是监测和协调细胞周期事件顺序和准确性的监控机制。当检测到细胞分裂程序的缺陷时，检查点通过调节相关的环蛋白-CDK复合物来阻止细胞周期的继续进行。对DNA损伤做出反应的检查点已经在细胞周期的G1、S和G2阶段被描述出来。p53肿瘤抑制因子是G1/S检查点的关键调节因子，在DNA损伤的响应中可以促使细胞周期延迟或凋亡。这些事件对细胞生理的重要性凸显在于，p53经常发生突变的肿瘤普遍存在G1/S DNA损伤检查点的缺陷和基因组不稳定性的增加。G2/M DNA损伤检查点已经通过酵母遗传学进行了定义，尽管这一反应中的基因在哺乳动物中也是保守的。我们在这里通过生化和生理学实验表明，在细胞周期的G2阶段，p53对于DNA损伤检查点的激活是不必要的。此外，我们还发现，通过丝氨酸20的磷酸化上调p53在G2阶段并不发生。相反，我们发现Chk1蛋白激酶对于人类G2 DNA损伤检查点是必需的。重要的是，抑制p53缺失细胞中的Chk1会极大地增加它们对辐射的敏感性，从而验证了以Chk1为靶点进行合理药物设计和开发抗癌治疗的假设。