现在已知p38 MAP激酶家族有四个成员。它们在组织分布、激酶激活的调控以及下游底物的磷酸化方面存在差异。它们对p38 MAP激酶抑制剂的敏感性也不同。其中研究最充分的亚型是p38α，在许多造血和非造血细胞类型中，经适当刺激后观察到其激活。 吡啶基咪唑化合物，例如SB 203580，最初被制备为炎症细胞因子合成抑制剂，随后被发现是p38 MAP激酶的选择性抑制剂。SB 203580通过在ATP结合位点竞争性结合来抑制p38 MAP激酶的催化活性。与抑制剂结合的靶酶的X射线晶体学研究加强了通过位点靶向突变研究所得到的观察结果，从而为理解这些抑制剂的激酶选择性提供了分子基础。p38 MAP激酶抑制剂在几种疾病模型中都显示出疗效，包括炎症、关节炎和其他关节疾病、感染性休克和心肌损伤。在所有情况下，关键细胞类型中的p38激活与疾病的发生和进展相关。使用p38 MAP激酶抑制剂治疗可以减轻p38的激活和疾病的严重程度。结构多样的p38 MAP激酶抑制剂已在临床前研究中进行了广泛的测试。