G蛋白偶联受体（GPCR）历来是所有类别的药物靶点中最成功的。然而，即使在这个蛋白质家族中，仍有大量的机会进一步发现靶点。特别的例子是脂质受体，在人类中大约有50种。虽然有一些针对此类受体的上市药物，包括白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特、扎菲鲁司特和普兰鲁司特）和各种前列腺素和前列腺素类似物（地诺前列酮、依前列醇、前列地尔、曲伏前列素、米索前列醇、比马前列素），但大多数受体目前尚未开发。最近监管部门批准fingolimod用于治疗多发性硬化症，并报道了许多其他受体在多种疾病中的生物学意义，这证明了这些靶点的重要性。在药物发现中，寻找脂质GPCR的配体仍然是一个具有挑战性的领域，这可能是由于药效团中酸性基团对大多数靶向的重要性，以及迄今为止在筛选收集中此类部分的相对短缺。基于对已知命中率的分析，我们设计了一个具有羧酸基团的天然产物类亲脂性分子库。大多数分子具有22-27个重原子，这与天然脂质GPCR结合物一致。