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PKA靶向化合物库
c-AMP Dependent Protein Kinase (PKA) Targeted Library
产品编号: LF4400

蛋白激酶在细胞信号传导中的关键作用,以及其可药用性和临床重要性,使这些酶成为治疗各种严重疾病特别是癌症的目标。被称为蛋白激酶A(或PKA)的普遍存在的酶调节着许多过程,包括生长、发育、记忆、代谢和基因表达。PKA 的失调和突变可能会产生灾难性的后果,包括癌症。c-AMP 依赖性蛋白激酶(PKA)靶向库中的化合物总数为730。

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产品编号:LF4400

PKA的可重复重组表达、稳定性和结晶性使其成为蛋白激酶研究中的重要工具。近年来,由于其在血浆中的过表达和分泌与多种癌症形式的关联,PKA也逐渐成为诊断生物标志物的研究对象。另一方面,环状腺苷酸酶(cAMP)调节的细胞过程的普遍性和必需性使得PKA成为大多数蛋白激酶抑制策略的“反靶”。因此,正在研究具有高效和选择性的蛋白激酶A抑制剂,以更好地理解cAMP完成这一任务的能力。人类蛋白激酶A的X射线结构与共结晶抑制剂(3MVJ PDB记录)一起使用,分辨率为2.49Å,用于对Life Chemicals库存化合物集合进行原位筛选。使用RMSD值为1.5Å的晶体结合构象与配体的对接位构的验证了蛋白结合位点模型和对接过程。确定并分析了与配体结合有关的关键氨基酸残基。与Val123、Thr183和Glu121的极性相互作用被设定为主要的对接约束。最后,根据评分函数选择了命中化合物。

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化合物库组成
化合物库信息示例
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Vadadustat TAK875 TAK-779 Tegobuvir RN-1734 BMS-687453 AM211 FT011 BMS754807 AAI101
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RPW-24 SRT1720 hydrochloride INH6 SRT 2183 AMG208 Pentadecanoic acid Apiopaeonoside Pemirolast potassium L-Anserine nitrate salt Sodium Picosulfate
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Lercanidipine Cobicistat 1-Ethyl-2-benzimidazolinone ROSIRIDIN PF-AKT400 Benzyl alcohol 1-Methylnicotinamide chloride MX69 CVT-10216 LCL161
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Tirasemtiv Roniacol Rg3039 Z433927330 Desloratadine CH5132799 5-Bromoindole Smurf1-IN-A01 Halosulfuron-methyl Piceatannol
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ML346 SB 4 Daclatasvir Daclatasvir dihydrochloride NADPH (tetracyclohexanamine) AZD8055 Vistusertib PAβN dihydrochloride HZ1157 Rotundine
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Thiamet G B-AP15 Silmitasertib Levofloxacin Pamicogrel GSK369796 Dihydrochloride 2-Chloronaphthoquinone TFAP Tenovin3 Azvudine
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Milnacipran hydrochloride BW-A78U Tenovin-6 DL-Normetanephrine hydrochloride Triclocarban CUDC101 Chlorpropham Mestinon Zacopride hydrochloride PF04691502
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L-Hyoscyamine Noreugenin ML-030 BC-1382 Gadolinium chloride Vorolanib VTP-27999 TFA GSK0660 Lomerizine hydrochloride 8-CHLOROQUINAZOLIN-4(1H)-ONE